Un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, así como la vacunación contra ella

Un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento potencial Enfermedad de Alzheimer La enfermedad, así como la vacunación contra ella, fue desarrollada por un equipo de científicos británicos y alemanes.

Tanto el tratamiento basado en anticuerpos como la vacuna basada en proteínas que el equipo desarrolló redujeron los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratón de la enfermedad. La investigación fue publicada hoy (15 de noviembre de 2021) en Psiquiatría molecular.

El trabajo es una colaboración entre investigadores de la Universidad de Leicester, el Centro Médico Universitario de Göttingen y la organización benéfica de investigación médica LifeArc.

En lugar de centrarse en la proteína beta-amiloide en las placas del cerebro, que se asocia comúnmente con la enfermedad de Alzheimer, tanto el anticuerpo como la vacuna se dirigen a una forma soluble diferente de la proteína, que se cree que es altamente tóxica.

La proteína beta-amiloide está presente de forma natural como partículas en forma de cadena altamente flexibles en solución, que pueden fusionarse para formar fibras y placas. En la enfermedad de Alzheimer, una alta proporción de estas moléculas similares a filamentos se acortan o “acortan”, y algunos científicos ahora creen que estas formas son clave para el desarrollo y la progresión de la enfermedad.

El profesor Thomas Beyer, del Centro Médico Universitario de Göttingen, dijo: “En los ensayos clínicos, ninguno de los tratamientos potenciales que disuelven las placas amiloides en el cerebro ha demostrado ser muy exitoso en términos de reducir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. mostraron efectos secundarios negativos. Así que decidimos adoptar un enfoque diferente. Identificamos un anticuerpo en ratones que neutralizaría las formas truncadas de beta amiloide soluble, pero que no se uniría a las formas normales de la proteína ni a las placas “.

El Dr. Preti Bakranya y sus colegas de LifeArc han adaptado este anticuerpo para que el sistema inmunológico humano no lo reconozca como extraño y lo acepte. Cuando el grupo de investigación de Lister observó cómo y dónde este anticuerpo “humanizado”, llamado TAP01_04, se une a la forma truncada de beta amiloide, el equipo tuvo una sorpresa. Vieron que la proteína beta-amiloide estaba doblada sobre sí misma, en una estructura en forma de horquilla.

El profesor Mark Carr, del Instituto de Biología Estructural y Química de la Universidad de Leicester, explicó: “Esta estructura no se había visto antes en la beta amiloide. Sin embargo, el descubrimiento de una estructura tan específica permitió al equipo diseñar esta región de la proteína para estabilizar la forma de horquilla y se unen al anticuerpo de la misma manera. Método. Nuestra idea era que esta forma de ingeniería de beta-amiloide podría potencialmente usarse como una vacuna, para estimular el sistema inmunológico de alguien para producir anticuerpos TAP01_04 “.

Cuando el equipo probó la proteína beta-amiloide modificada en ratones, encontraron que los ratones que recibieron esta “vacuna” en realidad producían anticuerpos de tipo TAP01.

Luego, el grupo de Göttingen probó tanto el anticuerpo “humanizado” como una vacuna de beta amiloide, llamada TAPAS, en dos modelos de ratón diferentes de la enfermedad de Alzheimer. Con base en técnicas de imágenes similares a las utilizadas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en humanos, encontraron que tanto el anticuerpo como la vacuna ayudaron a restaurar la función neuronal, aumentar el metabolismo de la glucosa en el cerebro, restaurar la pérdida de memoria y, aunque no atacar directamente, reducir la formación de placa. beta amiloide;

El Dr. Bakranya de LifeArc dijo: “ El anticuerpo humano TAP01_04 y la vacuna TAPAS son muy diferentes de los anteriores anticuerpos o vacunas contra el Alzheimer probados en ensayos clínicos, porque se dirigen a una forma diferente de la proteína. Esto lo hace realmente prometedor como tratamiento potencial para la enfermedad, ya sea como anticuerpo terapéutico o como vacuna. Los resultados hasta ahora son muy emocionantes y un testimonio de la experiencia científica del equipo. Si el tratamiento tiene éxito, podría cambiar la vida de muchos pacientes “.

El profesor Mark Carr agregó: “Si bien la ciencia aún se encuentra en una etapa temprana, si estos hallazgos se replican en ensayos clínicos en humanos, podría ser transformador. Abre la posibilidad no solo de tratar la enfermedad de Alzheimer una vez que se detectan los síntomas, sino también de posibles vacunación contra la enfermedad antes de que aparezca. “síntomas”.

Los investigadores ahora están buscando un socio comercial para llevar el anticuerpo terapéutico y la vacuna a través de ensayos clínicos.

Referencia: “Descubrimiento de una nueva pseudoestructura de horquillas amiloide-N-truncadas para su uso como vacuna contra el Alzheimer” por Priti Pecrania, Gareth Hall, Yvonne Potter, Caroline Potter, Nicola Bendorf, Richard Cowan, Sarah Davis, Gemma Price, Chido Mbamanga, Elizabeth Love, David Matthews, Mark D. Carr y Thomas A. Baer, ​​15 de noviembre de 2021, disponible aquí. Psiquiatría molecular.
DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7