Los científicos dicen que el hombre que desafió la genética durante décadas puede tener evidencia para prevenir la enfermedad de Alzheimer

CNN
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Los investigadores que trabajan para descubrir los secretos de la enfermedad de Alzheimer dicen que han recibido una pista clave que podría ayudar a proteger a las personas en riesgo de este tipo de demencia.

Un hombre que parecía destinado a desarrollar amnesia a los cuarenta o cincuenta años, dependiendo de los antecedentes familiares, mantuvo una función normal durante décadas más de lo que debería. Parece haber sido protegido por un raro cambio genético que mejoró la función de una proteína que ayuda a las células nerviosas a comunicarse.

Los científicos dicen que comprender cómo este cambio genético desencadena su cerebro puede ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer en otras personas.

El hombre es parte de una familia numerosa en Antioquia, Colombia, con varios miembros que han heredado un gen mutado llamado presnelina 1 o PSEN1. Es casi seguro que los portadores de PSEN1 desarrollen la enfermedad de Alzheimer a una edad relativamente temprana.

El hombre, que tenía la mutación PSEN1, eventualmente desarrolló problemas con la memoria y el pensamiento. Le diagnosticaron demencia leve a la edad de 72 años y luego experimentó una mayor disminución de la memoria e inflamación. Murió de neumonía a la edad de 74 años.

Pero según todos los indicios, debe haber tenido problemas de memoria y de pensamiento hace décadas. Cuando los médicos examinaron su cerebro después de la muerte, encontraron que estaba cargado de beta-amiloide y tau, dos proteínas que se acumulan en los cerebros de las personas con la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, también tenía algo que funcionaba para él. Un análisis genético reveló que el hombre tenía un cambio raro en un gen que codifica una proteína llamada Reelin, que ayuda a las células nerviosas a comunicarse.

“En este caso, quedó muy claro que este tipo de Reelin hace que Reelin funcione mejor”, dijo el Dr. Joseph Arboleda Velasquez, profesor asociado de oftalmología en la Universidad de Harvard y autor principal de un nuevo estudio sobre el hombre.

“Esto nos da una gran perspectiva”, dijo. “Está muy claro que simplemente poner más Reelin en el cerebro podría ayudar a los pacientes”.

el El estudio ha sido publicado el lunes en la revista Nature Medicine.

La proteína Reelin mejorada parece proteger una parte muy específica del cerebro de un hombre, un área detrás de la nariz en la base del cerebro llamada corteza entorrinal.

“Otra idea de esta condición, parece que probablemente no necesites esto en todas partes del cerebro”, dijo Arboleda-Velásquez.

La corteza entorrinal es Particularmente sensible al envejecimiento. y la enfermedad de Alzheimer. Es una región del cerebro que también envía y recibe señales relacionadas con el sentido del olfato. La pérdida del olfato suele ser un presagio de cambios en el cerebro que conducen a dificultades con la memoria y el pensamiento.

“Entonces, cuando las personas contraen la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad comienza en la corteza entorrinal y luego se propaga”, dijo Arboleda-Velasquez, también científica asociada en el Mass Eye and Ear Teaching Hospital.

Esta es la segunda vez que Arboleda-Velásquez y el equipo que estudia esta familia extensa encuentran a alguien que ha desafiado sus posibilidades genéticas.

En 2019, los científicos informé de la situación Para una mujer que debería haber desarrollado Alzheimer temprano, pero en cambio preservó su memoria y habilidades de pensamiento hasta los setenta.

Llevaba dos copias de un cambio en el gen APOE3 que se denominó mutación de Christchurch. Parece reducir la actividad de la proteína APOE3. Al igual que la reelina, la APOE es una molécula de señalización conocida por desempeñar un papel en la configuración del riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Y resulta que hay una conexión entre estas dos condiciones: los receptores de las células Reelin son los mismos que los receptores APOE.

Así que estos dos pacientes están señalando con grandes flechas y nos dicen: “Así son las cosas. Esta es la vía importante para la máxima protección contra la enfermedad de Alzheimer.

Pero el curso puede no ser protector para todos. La hermana del hombre en el nuevo estudio también compartió el raro cambio genético protector, y eso la ayudó, pero no en la misma medida. Según su familia, comenzó a experimentar deterioro cognitivo a la edad de 58 años.

Arboleda-Velásquez dijo que esto puede deberse a que la actividad del gen en las mujeres parece disminuir con la edad, por lo que no produce tanta Reelin. “Pueden tener la alternativa”, dijo, “pero no la expresan tanto como los hombres”.

El equipo de Harvard dice que ya están trabajando en el desarrollo de un tratamiento basado en estos hallazgos.

Estudios como este nos muestran algo importante, dice el Dr. Richard Isaacson, neurólogo preventivo del Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas de Florida: “En ciertas situaciones, podemos ganar un tira y afloja contra nuestros genes”.

¿Significa esto que la cura está a la vuelta de la esquina? Eso estaba por verse.

“¿Podemos usar un estudio como este para transformar la atención y mejorar la atención? Eso espero. No diría que estamos allí todavía”, dijo Isaacson, quien no participó en esta investigación. “Pero creo que este es un importante estudiar.”